To tylko jedna z 3 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
inhibitory - substancje hamujące aktywność enzymów
cystatyny hamuja proteazy cysteinowe=centrum aktywnym cysteina
searyny
aspiny
badanie mechanizmów
projektowanie leków
kontrorla rozwoju i wzrostu
selektywne hamoanie enzymów patogennych (np insekcycydy)
nieodwracalna (np sarin hamuje serynę w centrum aktywnym
odwracala
współzawodnicza
niewspółzawodnicza
awspółzawodnicza
im większe powinowactwo tym lepszy inhibitor stała dysocjaji kompleksu enzym inhibitor określa siłę [E]+Ida ↔ EI więc Ki=[E I]/[EI]
Mierząc obniżenie się szybkości początkowej reakcji w miarę wzrostu stężenia inhibitora można wyznaczyć Ki
inhibicja kompetycyjna inhibitor wiąże się do miejsca wiązania substratu (lub w pobliżu) blokując je. inh musi mieć stróktórę podboną do substratu lub analogiem stanu przejściowego
inhibitor kompetencyjny „redukuje” stężenie aktywnych cząstek enzymu. Pozostałe cząsteki mogą tak samo aktywnie katalizować. Inhibitor współzawodniczy obniża powinowasctwo enzymu do substratu (wzrost KM app (ang pozorny/widoczny)
KMapp=KM[(1+([I]/Ki)
ale nie zmienia Vmax
im większe stężenie inhibitora tym mniejsza szybkość początkowa
Szybkość maksymamalna reakcji jest niezmieniona ale w obceności inhibitora dużo większe stezenie subtratru jest potrzebne do osiągniecia danego ułamka Vmax
(inhibitor pionizuje krzywią na wyrkesie 1/v od 1/s)
stopień inhibicji zależy od
stęzenia substratu wzrost stęż → zwiększa się stopień inhibicji
od stezenia inhibitora
wartości Km
wartości Ki - nie jest równoważna stężeniu hihibitora które powoduje 50% inhibicji
Ki dla inhibitra współzawodniczącego
y - KMapp
x - [I]
przecięcei krzywej po ujemnej stronie [I]
inhibicja niekompetyncyjna
kompetyszyn ang (współzawodnictwo)
wiąże się nie w pobliżu centrum anktywnego
zwiększenie stężnia substratu nie zmienia stopnia inhibicji bo ligandy nie współzawodiczą o to samo miejsce wiązania
nie zmienia Km natomiast obniża Vmax
na wykresie 1/V od 1/[s] - krzywa się płaszczy ale przyczepiona w punkcjie przecięcia z 1/[s]
inhibitor obniża siteznie funkcjonalenego enzymu reszta enzmu zachowuje się jak bardziej rozcięczon roztwór
Vmax app = Vmax/1+([I] /Ki)
inhibicja akompetycyjna (ang ankopetitiw)
wiąże się do kompleksu enzym subtrat a nie do wolnego enzymu
(…)
…
dla kompetycyjnych Ki= IC50/ (1/[S] / Km)
dla niekompetycyjnych Ki=IC50 przy założeniu żę alfa = 1 (nieważna co to alfa)
dla akompetycyjnych Ki=IC50 /(1+Km/[S]) gdy [S] >> Km wtedy Ki~IC50
ułatwia gdy mierzy się względną siłę hamowania zw podobnch strukturalnie do jednej cząsteczki macierzystej
inhibitory nieodwracalne - kowalencyjnie wiążą się z enzymem pozwala na badani grup funkcyjnych istotnych dla katlizy
…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)