To tylko jedna z 3 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
Mediatory zapalenia
Składowe reakcji zapalnej:
Komórki
- umiejscowienie np. śródbłonka
- wędrujące np. PMNs
Mediatory
- wiele substancji powstających w ustroju
Układ odpornościowy
- odpowiedz nieswoista
- odpowiedź nabyta
Teoria chemiczna zapalenia
Substancje chemiczne nazywane mediatorami uwalniane z komórek uszkodzonych lub aktywowanych są odpowiedzialne za rozwój rekacji zapalnej.
Mediator chemiczny winien….
- być wykrywany w tkankach w stężeniu odpowiednim do obserwowanych objawów lub skutków
- być uwalniany z miejsc endogennych w których rozwija się reakcja zapalna
- posiadaćtaką SA,ą aktywność u wszystkich gatunków u których reakcja się rozwija
- być rozkładanym miejscowo lub ogólnie by przeciwdziałac akumulacji
- być blokowanycm (bezpośrednio lub pośrednio) przez inhibitory reakcji zapalnej
Mediatory reakcji zapalnej
- białka osoczowe; dopełniacza i przeciwciała
- inne białka jak sPLA2 i białka ostrej fazy
- cytokiny i chemokiny
- lipidy takie jak eikozanoidy i PAF
- aminy, jak histamina
- gazy jak NO i O2 - kininy np. bradykinina
- neuropeptydy jak np. substancja P
Mediatory, które hamują reakcję zapalną
-ACTH, GC oraz produkty osi HPA
- niektóre cytokiny np. IL-10
- niektóre białka, PN anty-proteazy i lipokrotyna 1 (anneksyna 1)
Aktywność pozapalna wybranych składowych układu dopełniacza
C5a chemotaksja, degranulacja PMNs, stymulacja O2 C5a, C3a degranulacja kórek tucznych i płytek
C5a, C5b-9 wzrost uwalniania cytokin, indukcja syntezy eikozanoidów
C3b wzrost odpowiedzi humoralnej, opsonizacja i liza komórek
C5b-9 liza komórek
Mediatory nie-immunologiczne
- rozpuszczalne związku chemiczne uwalniane przez komórki uszkodzone, aktywowane lub ginące
- regulują, pobudzająi przerywają odpowiedź zapalną
- niektóre są zupełnie swoiste /inslut specific/ inne są uniwersalne i typowe np. dla uszkodzenia tkanek
Histamina
- tworzona z histydyny
- magazynowana w dużych stężeniach w mastocytach i bazofilach razem z heparyną i ATP
- 3 typy receptorów (H1 etc)
- mediator w alergii, infestacjach pasożytniczych i reakcji zapalnej
5HT serotonina
- obecna w płytkach krwi, neuronach i OUN, często magazynowana z innymi transmiterami
(…)
… (indukowany), i B2 (konstytutywny),
- powodują rozszerzenie naczyń, skurcz mięśniówki gładkiej, ból i zapalenie
Eikozanoidy:
- kwas arachidonowy z fosfolipidów komórkowych
- 2 różne drogi syntezy z udziałem:
a) cyklooksygenazy i tworzeniem prostaglandyn i tromboksanu
b) lipooksygenazy i tworzeniem leukotrienów
Synteza PAF
PAF syntetyzowany jest z fosfatydylocholiny z udziałem acetylazy,
Kluczowa rola fosfolipazy A2
PAF (plater activating factor)
- modyfikowany fosfolipid,
- syntetyzowany przez wiele typów komórek; PMNs, monocyty, komórki tuczne i eozynofile,
- działa poprzez swoisty receptor związany z białkiem G,
- czasami oddziaływanie międzykomórkowe,
- powoduje wzrost przepuszczalności naczyń, . migrację PMNs, skurcz mięśniówki oskrzeli i wiele objawów reakcji zapalnej,
- antagoniści receptora PAF stosowa ni w modelach doświadczalnych zapalenia.
Tlenek azotu:
- tworzony w wielu tkankach z argininy
- opisano 3 enzymy (NOS); iNOS, ncNOS i ecNOS
- silnie działający czynnik rozszerzający naczynia i przeciwbakteryjny
- efekty działania zależne od aktywacji cyklazy guanylanowej.
Strategia hamowania aktywności cytokin:
- zmniejszenie ilości komórek syntetyzujących kytokiny (np. stosowanie cytostatyków…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)