To tylko jedna z 2 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
TNF
- cytokina o plejotropowym działaniu i autoregulacyjnych właściwościach
- jeden z podstawowych mediatorów zapalnych
Do rodziny TNF zalicza się:
- TNF-alfa (wytwarzany głównie przez monocyty/makrofagi)
- TNF-beta = limfotoksyna alfa (limfocyty)
- niedawno opisana limfotoksyna beta (limfocyty)
Czynniki stymulujące syntezę TNF:
-LPS
- niektóre wirusy (Hermes simplex, Coxackie)
- toksyny bakteryjne (streptolizyna O, egzotoksyna paciorkowcowa, enterotoksyna gronkowcowa)
- pasożyty, grzyby
- cytokiny m.in.: IL-1, IL-2
- IFN-gamma wzmaga wydzielanie TNF
Receptory dla TNF:
- TNFR1 (p55), TNFR2 (p75)
- te same dla TNF-alfa i TNF-beta
- występują na powierzchni niemal każdej komórki jądrzastej
- pod wpływem endoproteaz błonowych mogą ulegać złuszczaniu do krwi i płynów tkankowych - inhibitory TNF
- brak korelacji między liczbą receptorów a odpowiedzią komórki na TNF
- po połączeniu z receptorem błonowym TNF bardzo aktywnie stymuluje uwalnianie NF-κB i produkcję przez komórki docelowe szeregu substancji m.in. IL-1, IL-6, TNF, GM-CSF
- część wewnątrzkomórkowa TNFR1 zawiera tzw. Domenę śmierci, która aktywuje szlak wiodący do apoptozy komórki
Działanie TNF zależy od intensywności jego produkcji:
Gwałtowne, duże ilości
Przewlekłe, małe ilości
gorączka
Utrata masy ciała
Objawy wstrząsu i uszkodzenie tkanek
jadłowstręt
Wzrost wydzielania hormonów katabolicznych
Katabolizm białek, zmniejszenie zasobów tkanki tłuszczowej
Ostra niewydolność oddechowa
Hepatosplenomegalia
DIC
Insulinooporność, uszkodzenie komórek beta trzustki
Krwotok do nadnerczy
Zmiany w ścianie wewnętrznej tętnic prowadzące do zmian miażdżycopodobnych
Działanie TNF na układ immunologiczny:
- stymuluje proliferację i różnicowanie limfocytów B i produkcję przeciwciał
- stymuluje proliferację limfocytów T, produkcję cytokin m.in. IL-2, IFN-gamma
- aktywuje makrofagi, nasila ich właściwości cytotoksyczne i produkcję cytokin (m.in. IL-1, IL-6, TNF, CSFs, PAF)
- nasila cytotoksyczność komórek NK
- aktywator i czynnik chemotaktyczny dla neutrofilów, nasila cytotoksyczność neutrofilów (produkcja RFT, właściwości fagocytarne)
- indukuje ekspresję na komórkach cząstek MHC klasy II i wspólnie z IFN-gamma, MHC II
Działanie TNF na neutrofile:
- limfopenia, neutrofilia
(…)
… molekuł adhezyjnych (selektywna E, ICAM)
- zwiększa syntezę IL-8
Działanie TNF na komórki tkanki tłuszczowej:
- hamuję ekspresję genu dla lipazy lipoproteinowej w tkance tłuszczowej - zahamowanie lipogenezy stanowi jedną z przyczyn kacheksji w przewlekłych procesach zapalnych czy chorobie nowotworowej
- zmniejsza lipogenezę także poprzez hamowanie syntezy kilku innych enzymów: syntetaza kwasów tłuszczowych, karboksylaza acetylo-CoA
- nasila lipolizę w adipocytach
Wpływ TNF na osteoblasty, komórki maziówki i fibroblasty:
- pobudza czynność osteoblastów (niszczenie kości, hiperkalcemia, uszkodzenie nerek). Stymuluje powstawanie z komórek progenitorowych układu krwiotwórczego komórek podobnych do osteoblastów
- w płynie stawowym chorych na RZS stwierdzono występowanie TNF, co dowodzi jego udziału…
…, nasila cytotoksyczność neutrofilów (produkcja RFT, właściwości fagocytarne)
- indukuje ekspresję na komórkach cząstek MHC klasy II i wspólnie z IFN-gamma, MHC II
Działanie TNF na neutrofile:
- limfopenia, neutrofilia
- wpływ na adhezję neutrofilów do śródbłonka - TNF nasila ekspresję na powierzchni neutrofila cząstek adhezyjnych (CD11b/CD18)
- zahamowanie chemotaksji neutrofilów wobec C5a, LTB4, IL-8…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)