To tylko jedna z 3 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
Konsekwencje działania wolnych rodników (markery uszkodzeń lipidów, białek i DNA)
Szkodliwe efekty działania wolnych rodników:
Starzenie się
Śmierć programowana (apoptoza)
Procesy nowotworzeni
Choroby: miażdżyca, artretyzm, cukrzyca
Cytotoksyczność wielu leków (np. antybiotyków antracyklinowych) ma swoje źródła w generowaniu wolnych rodników lub RFT.
Organizmy wykształciły szereg mechanizmów obronnych przed toksycznym działaniem RFT i wolnych rodników.
Stres oksydacyjny:
O2 + 1e anionorodnik ponadtlenowy O2-˙ który przez dysmutazę ponadtlenkową może być przekształcany do H2O2, a H2O2 przez katalazę do H2O lub przez peroksydazę glutationową do H2O.
H2O2 ponadto może ulegać reakcji Fentona, w której powstaje ˙OH:
Utlenianie grup tiulowych
Ubytek glutationu GSH- wzrost stężenie GSSG
Autooksydacja lipidów
Zmiana kształtu krwinek czerwonych
Uszkodzenia DNA
Zaburzenia równowagi jonowej, arytmia serca
Peroksydacja lipidów:
W wyniku reakcji rodnika hydroksylowego z lipidami ostatecznie dochodzi do rozpadu cząsteczki kwasu tłuszczowego dając różne produkty:
alkanale, alkenale, etan, pentan, dialdehyd malonowy, 4-hydroksynonenal.
Konsekwencja: niszczenie błon komórkowych, utrata integralności błony, śmierć komórki.
Peroskydacja lipidów zwiększa też przepuszczalność błon np. dla jonów H+.
Uszkodzenia białek:
Modyfikacja (utlenianie) AA, agregacja lub fragmentacja cząsteczek białkowych.
Działanie na mostki siarczkowe, zaburzenie struktury III i IV-rzędowej.
Tworzenie rodników biakowych i disulfidów:
Białko-S˙ + Białko-S˙ białko-S-S-białko
RFT mogą powodować powstanie nadtlenków białek.
Wskaźniki:
Lipofuscyna- barwnik starczy- kompleks białkowo-lipidowy gromadzący się wewnątrz lizosomów w komórkach już nie dzielących się zw i czł.
Gr karbonylowe CO
Uszkodzenia węglowodanów:
Rozbicie wiązań glikozydowych
Depolimeryzacja
Utlenienie końcowych gr alkoholi do aldehydów i kwasów
Rozerwanie wiązań wodorowych lub wiązań cukier-fosforan (np. DNA)
Tworzenie rodników cukrowych
Uszkodzenia DNA:
Uszkodzenia zasad nukleinowych
Reszt cukrowych
Rozrywanie wiązań fosfodiestrowych
Prowadzi to do mutacji nowotworzenia
Rodzaje uszkodzenia
(…)
… nukleinowych
Reszt cukrowych
Rozrywanie wiązań fosfodiestrowych
Prowadzi to do mutacji nowotworzenia
Rodzaje uszkodzenia skutki:
1) Modyfikacje zasad azotowych w wyniku działania rodników hydroksylowych guanina ulega modyfikacji do 8-hydroksyguaniny
2) Tworzenie wiązań poprzecznych typu DNA-białko tworzenie adduktu zasada azotowa-AA, gł połączenie tyminy z tyrozyną
3) Pęknięcia DNA w wyniku reakcji rodników…
… jonów żelaza i innych metali przejściowych tak, aby nie mogły one katalizować reakcji Fentona.
Białka osocza krwi wiążące jony żelaza:
Ceruloplazmina- włącza z powrotem do ferrytyny jony żelaza uwolnione z tego białka
Transferyny- wiążą jony żelaza
Lektoferyna- wiąże hemoglobinę i methemoglobinę zapobiegając katalizowanej przez hemoglobinę peroksydacji lipidów
Haptoglobina- ma silne powinowactwo…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)