GŁÓWNY UKŁAD ZGODNOŚCI TKANKOWEJ (major histocomatibility complex, MHC) • jedno z kluczowych odkryć immunologii, • zasadnicza rola w prezentacji Ag, inicjacji i fazie efektorowej odpowiedzi immunologicznej, • szereg genów charakteryzujących się wybitnym polimorfizmem, • Nobel '80, Dausset, Snell & Benacerraf, • kompleks genów na ramieniu krótkim chromosomu 6, -1/1000 genomu, 3.5 miliona bp, • cząsteczki MHC są glikoproteinami cząsteczki MHC klasy I • występują na powierzchni wszystkich komórek jądrzastych /w niewielkich ilościach również na erytrocytach/,
cząsteczki MHC klasy II • występują głownie na limfocytach B, makrofagach, komórkach dendrytycznych,
Langerhansa, nabłonkowych grasicy /konstytucjonalnie/,
• po pobudzeniu lub pod wpływem cytokin, np. INF-. lub TNF-. pojawiają się na powierzchni pobudzonych limfocytów T, komórkach śródbłonka (u człowieka obecne na komórkach śródbłonka naczyń serca i nerek), nabłonka jelitowego, fibroblastach, mioblastach, keratynocytach.
A. Budowa cząsteczek MHC klasy I -cząsteczki MHC klasy I są zbudowane z 2. łańcuchów; lekkiego i ciężkiego, połączonych ze sobą niekowalencyjnie. 1. łańcuchem lekkim, identycznym we wszystkich cząsteczkach MHC klasyI jest zawierająca 100AA/12kD/b2mikroglobulina /gen pozaMHCwchromosomie15/, 2. łańcuch ciężki (a), 44 kD składa się z: a) N-terminalnego fragmentu zewnątrzkomórkowego, składającego się z 3. domen tworzących pętle (α1, α2, α3) • zewnętrzne domeny α1, i α2 zawierają cukry i cechują się polimorfizmem, · domena α3 przypomina budową część stałą łańcucha H Ig, bez polimorfizmu,
b) krótkiego fragmentu hydrofobowego /~20 AA/ w błonie komórkowej,
c) krótkiego fragmentu hydrofilowego /~20-40 AA/ w cytoplazmę komórki.
B. Budowa cząsteczek MHC klasy II -cząsteczki MHC klasy II są zbudowane z 2. łańcuchów a i b, o podobnej budowie,
połączonych ze sobą niekowalencyjnie.
1. część zewnątrzkomórkowa /N-terminalna/ obu łańcuchów składa się z 2.domen, 2. domeny zewnętrzne a1 i b2 cechują się polimorfizmem i tworzą rowek dla prezentacji antygenu. C. Geny układu zgodności tkankowej 1. produkty genów układu HLA można podzielić na: • cząsteczki klasy I: HLA-A, -B i -C oraz niepolimorficzne HLA-G, -F i -E, • cząsteczki klasy II: HLA-DP, -DQ i -DR, • cząsteczki klasy III (3. składowe układu dopełniacza: C2 i C4 kodowany przez geny A i B oraz czynnik B),
(…)
… 5x10-19, 3. kryminalistyka 4. paleogenetyka i inne. …
… LIMFOCYTOM T,
• heterozygota ma większe szanse lepszej odpowiedzi na Ag mikroorganizmów, • choroby zakaźne o dużej śmiertelności głównym czynnikiem sprzyjającym polimorfizmowi • sugestie o sprzyjających rozwojowi zarodka różnicach pomiędzy MHC matki i płodu (duża zgodność HLA rodziców to wzrost ryzyka poronień).
G. Metody identyfikacji MHC 1. serologiczne
a) posługiwanie się surowicami od:
• wieloródek…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)