To tylko jedna z 81 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
Genetyczne podstawy odporności na choroby Główny Układ Zgodności tkankowej (MHC) • Dziedziczenie haplotypów MHC. • Polimorfizm MHC i jego asocjacje z chorobami. Lokalizacja skupienia genowego MHC w chromosomie 7 świni Lokalizacja skupienia genowego MHC w chromosomie 7 świni Geny MHC kodują peptydy zwane cząsteczkami MHC klasy I i II (dawniej histoglobulinami lub antygenami transplantacyjnymi) oraz ponad 20 białek komplementu (białek układu dopełniacza - MHC klasy III) W chromosomie 6 człowieka i np. chromosomie 7 świni zlokalizowane są W chromosomie 6 człowieka oraz np. 7 świni, zlokalizowane jest skupienie genowe zwane głównym układem zgodności tkankowej (MHC). MHC to najbardziej zmienna z poznanych części genomu wszystkich ssaków.. MHC odgrywa kluczową rolę w inicjowaniu odpowiedzi immunologicznej. Cząsteczki MHC prezentują na powierzchni komórek obce lub własne zmienione antygeny własnym immunkompetentnym komórkom układu odpornościowego, w celu neutralizacji tych antygenów lub własnych komórek zainfekowanych obcym antygenem. Komórka prezentująca antygen to taka, która dokonuje prezentacji antygenu limfocytom T poprzez białka MHC klasy I lub klasy II. Geny kompleksu MHC odpowiadają także w transplantologii za odrzucenie przeszczepów obcych antygenowo narządów i tkanek . Główny Układ Zgodności Tkankowej Major Histocompatibility Complex Schemat organizacji genetycznej układu MHC człowieka (HLA) Układ MHC Lokalizacja genów kompleksu MHC ssaków U człowieka geny kodujące białka MHC znajdują się na 6 chromosomie. Klasyczne cząsteczki MHC klasy I są kodowane przez geny HLA-A, -B i -C, natomiast nieklasyczne - przez geny HLA-E, -F, -G, MICA i MICB. Nieklasyczne cząsteczki MHC klasy I mogą być także kodowane poza regionem MHC (np. CD1). Klasyczne cząsteczki MHC klasy II są kodowane przez geny, leżące w regionach HLA-DP, -DQ i -DR, natomiast nieklasyczne - HLA-DM i HLA-DO. Pomiędzy regionem MHC klasy I, a regionem MHC klasy II, znajduje się region kodujący MHC klasy III, choć niektóre z tych cząsteczek są kodowane przez geny leżące w locus MHC klasy II. Rozmieszczenie genów na chromosomie przedstawia poniższe rysunki: Uproszczone rozmieszczenie genów kompleksu MHC Dziedziczenie antygenów układu MHC
(…)
… zapalenie stawów
kręgosłupa
Immunogenetyka
część II
Rozwój specyficznej reakcji odpornościowej,
warunkowanej przez receptory limfocytów B
(BCR) oraz T (TCR)
1. Geny receptorów komórek B i T i ich
dziedziczenie
2. Zmienność genów oraz wielkość ich
zbiorów
3. Możliwość specyficznego wiązania przez
BCR i TCR nieskończonej liczby różnych
antygenów
4. Dodatkowe źródła zmienności w genach
BCR i TCR
5. Ewolucja…
… genów immunoglobulin
Geny kodujące receptory
limfocytów B (BCR) oraz T (TCR)
= receptor komórki B
(BCR)
= receptor
komórki T (T-cell
receptor)
Części zmienne receptorów zaznaczono na czerwono
Jeżeli antygen pojawił się z wnętrza komórki, uruchomiona zostaje odpowiedź
komórkowa, warunkowana przez limfocyty T. Jeśli zaś antygen przybył z
jakiegokolwiek innego miejsca – zostaje uruchomiona odpowiedź…
… i prezentować go z
udziałem cząsteczek MHC klasy II, przy czym zjawisko to może
mieć dwojakie znaczenie:
1. Limfocyt B może uzyskać pomoc pod postacią cytokin i
bezpośredniego kontaktu od limfocytu Th, dzięki czemu będzie
przekształcał
się
w
komórkę
plazmatyczną
(postać
immunokompetentną limf. B) i wyprodukuje przeciwciała; 2. Limfocyt B
może pobudzić limfocyt Th pamięci, podobnie jak inne APC.
Ta druga…
… komórek hemopoetycznych
Szpik kostny
Komórki krwi
Skan obrazu z mikroskopu elektronowego pokazujący prawidłowy
krwiobieg . Widać krwinki czerwone, białe (kilka limfocytów,
monocytów i granulocytów obojętnochłonnych), a także wiele małych
dysków będących płytkami krwi.
Różnicowanie limfocytów B oraz T
Istnieją w ustroju ssaków i ptaków dwie populacje limfocytów. Jedne
wywodzą się ze szpiku ale dojrzewają w grasicy. Grasica – thymus,
limfocyty grasiczozależne – limfocyty T, związane z odpowiedzią
komórkową. Istnieje wiele subpopulacji limfocytów T.
Druga populacja limfocytów także wywodzi się ze szpiku. Została
wykryta po raz pierwszy w kloace ptaków w tzw. torebce Fabrycjusza
(Bursa Fabricii – limfocyty B, związane z odpowiedzią humoralną.
Dojrzała forma LB nosi nazwę plazmocytów, z nich wywodzą…
…. Cechy preferowane
przez dobór naturalny są przekazywane potomstwu i
będą obecne w populacji z częstością zależną od
wielu działających w środowisku czynników.
Ewolucja genów MHC
Beta2 mikroglobulina, kodowana jest przez gen leżący na
innym chromosomie. Obecność jej jest niezbędna dla
ekspresji genów MHC
klasy I
Paradoksy ewolucji
Preferencje seksualne a polimorfizm
MHC
Dobór
naturalny
dąży
do
potrzymania
heterozygotyczności MHC w następnym
pokoleniu.
Zapewnia
to
maksymalne
zdolności adaptacyjne u potomstwa.
Dobór taki jest możliwy na drodze wzajemnej analizy
wielu
sygnałów molekularnych (analiza
woni,
feromony, itd.). Pozwala to na rodzenie się
potomstwa heterozygotycznego i podtrzymywanie
heterozygotyczności loci MHC w populacji na drodze
selekcji naturalnej.
Tak więc, dobór naturalny preferuje…
… oraz D/J mogą powstawać także
katalizowane enzymatycznie przyłączenia nowych nukleotydów, co
powoduje powstawanie całkowicie nowych sekwencji złożonych
głownie z cytozyny i guaniny. Są to jakby ,,nowe geny’’.
Mutacje w genach VDJ. Najczęściej są to delecje, insercje oraz
substytucje. W każdej sekwencji V,D,J może powstać jednocześnie
kilkanaście mutacji, zwiększając prawdopodobieństwo, iż produkt
genowy…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)