To tylko jedna z 5 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
3. Przeciwciała Ogólna charakterystyka przeciwciał Budowa i właściwości - występują w płynach ustrojowych wszystkich kręgowców
- cząsteczka immunoglobuliny jest zbudowana z 4 łańcuchów polipeptydowych: 2 lekkich L i 2 ciężkich H połączonych wiązaniami dwusiarczkowymi
- w zależności od różnic w budowie łańcuchów ciężkich: μ, α, γ, δ, ε wyróżniamy 5 klas przeciwciał: IgM, IgA, IgG, IgD, IgE
- łańcuchy lekkie mogą występować w dwóch wariantach: κ i λ
- drobne różnice w budowie łańcuchów ciężkich tej samej klasy są podstawą rozróżniania podklas, np.: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
- w analogicznych odmianach występują łańcuchy lekkie λ
- oprócz immunoglobulin składających się z 4 łańcuchów (forma monomeryczna) są również formy polimeryczne
- IgA występują w surowicy jako monomer, w wydzielinach śluzowo-surowiczych natomiast jako dimer
- IgM występują w formie pentameru
- formy polimeryczne mają dodatkowy łańcuch łączący J
- w łańcuchach ciężkich i lekkich przeciwciała można wyróżnić części zmienne V leżące w odcinku N-końcowym oraz części stałe C obejmujące odcinek C-końcowy
- w wyniku trawienia papainą cząsteczka przeciwciała rozpada się na dwa identyczne fragmenty Fab (miejsca wiążące antygen) i fragment Fc
- fragment przeciwciała wiążący antygen nazywamy paratopem, jest on przestrzennie dopasowany do determinanty antygenowej czyli epitopu
- w pobliżu miejsca wrażliwego n trawienie papainą znajduje się tak zwany region zawiasowy, umożliwia on ustawienie się fragmentów Fab pod odpowiednim kątem względem siebie i fragmentu Fc
- w regionie zawiasowym znajdują się wiązania dwusiarczkowe łączące obydwa łańcuchy ciężkie
- w IgM, IgA, IgD występują dodatkowo odcinki ogonowe (w IgM i IgA uczestniczą one w tworzeniu form polimerycznych)
- w następstwie hydrolizy IgG pepsyną powstaje fragment F(ab') 2 i fragment Fc'
- swoistość przeciwciał wynika bezpośrednio z konfiguracji przestrzennej części zmiennych łańcuchów ciężkich i lekkich zależnej od kolejności aminokwasów w tych częściach łańcuchów
- części zmienne fragmentu Fab są różne dla przeciwciał wiążących różne epitopy, części stałe są identyczne dla wszystkich przeciwciał danej klasy, ewentualnie podklasy
- część krążących przeciwciał to przeciwciała wielospecyficzne (polireaktywne) wiążące więcej niż jeden antgen, są one wytwarzane prze LimB1
- część zmienna każdego z łańcuchów składa się z 3 regionów hiperzmiennych i przylegających do nich 4 regionów zrębowych FR 1, 2, 3, 4
(…)
… i uszkodzenia tkanek
w niektórych nowotworach wywodzących się z szeregu rozwojowego LimB przeciwciała lub same ich łańcuchy krążą we krwi, osadzają się w tkankach i mogą być wydalane z moczem (szpiczak)
Receptory immunoglobulinowe limfocytu B
- przekazywanie sygnału aktywującego do wnętrza limfocytu oraz umożliwienie wchłonięcia przez LimB swoistego antygenu aby po jego obróbce zaprezentować go LimTh w celu otrzymania pomocy w proliferacji i różnicowaniu
- immunoglobuliny mogą występować na wielu komórkach, ale tylko na limfocytach B są wbudowane w błonę i pełnią funkcję receptorów BCR wiążących antygen
- w innych przypadkach immunoglobuliny mogą być związane z komórką za pośrednictwem receptorów błonowych dla fragmentu Fc przeciwciał FcR
- FcR występuje na wielu komórkach i może nadać im pośrednio zdolność…
… się segmentów genów przeprowadza enzym rekombinaza
- rekombinacja możliwa przez wypętlenie i delecję nukleotydów między fragmentami kodującymi lub inwersję fragmentów kodujących
- ważną rolę w rekombinacji segmentów genowych V, D, J w limfocytach B i T odgrywają produkty genów RAG1 i RAG2 o aktywności endonukleazy, które odpowiadają za pojawienie się nacięć w obydwu niciach DNA i mają właściwości transpozazy…
… kodującej część zmienną łańcuchów przeciwciał
- pojawienie się uracylu (produkt deaminacji cytozyny) w nici DNA aktywuje kolejne enzymy, które doprowadzają do wycięcia uracylu i pojawienia się w tym miejscu tzw. miejsca bezzasadowego
- do naprawy tych wtórnych uszkodzeń angażowane są polimerazy DNA popełniające wiele błędów
- presja na wytworzenie mechanizmu generującego mutacje musi być bardzo duża…
… się z należącym do białek opiekuńczych tak zwanym białkiem wiążącym (BP), przytrzymującym go w oczekiwaniu na łańcuch lekki, z którym ma się połączyć, białko to wiąże hydrofobowe sekwencje łańcuchów ciężkich zapobiegając ich agregacji
- białko wiążące wiąże również wolne łańcuchy lekkie
- powstałe immunoglobuliny przechodzą do aparatu Golgiego, gdzie między innymi dołączane są do nich grupy węglowodanowe…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)