To tylko jedna z 2 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
Płód jako przeszczep alleogeniczny
Jedna z pierwszych koncepcji - Medwar, 1953r: Semiallogeniczny płód jest zdolny przetrwać w organizmie matki dzięki:
- Anatomicznie oddzielenie płodu i matki co powoduje „niewidoczność” Ag płodowych dla matczynego układu odpornościowego
- Zahamowanie czynności matczynych limfocytów
Mechanizmy chroniące płód
- Bariera łożyskowa - specyficzne połączenia kosmówkowo-doczesnowe - zapobiega przechodzeniu komórek odpornościowych
- Słaba antygenowość trofoblastu
- Immunoregulacja na poziomie doczesnej, m. In. Gromadzenie miejscowo w endometrium komórek Treg
- Immunoregulacyjna rola cytokin
- Wytwarzanie czynników warunkujących odporność trofoblastu na działanie przeciwciał cytotoksycznych i kompleksów Ag-Ab wraz z dopełniaczem
- Immunoregulacyjne działanie progesteronu
- Przeciwciała blokujące
Komórki trofoblastu
- Główne komórki płodowe kontaktujące się z układem odpornościowym matki
- Cytotrofoblast kosmkowy - w okresie powstawania i rozwoju łożyska zostaje przyłączony do rozwijającego się syncytium w miejscu styku tkanek matczynych i płodowych, nacieka doczesną, zastępuje sródbłonek i mięśniówkę tętnic spiralnych macicy oraz tętnic łożyskowo-doczesnych
- Syncytiotrofoblast - krążą we krwi matki
Cząstki HLA
- HLA-Ia - tzw. Klasyczne HLA klasy I: HLA-A, HLA-B, HLA-C
- HLA-Ib - tzw. Nieklasyczne HLA klasy I: HLA-E, HLA-F, HLA-G
- HLA-II: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ
- Odkrycie cząstek MHC - 1952 r
Cząstki HLA-G
- Forma błonowa i rozpuszczalna
- Ograniczony polimorfizm i zdolnośc do prezentowania antygenu
- Obecne już na etapie blastocyty
Rola HLA-G
- Hamowanie cytotoksyczności Tc
- Indukcja odpowiedzi typu humoralnego na rzecz zahamowania odpowiedzi komórkowej (profil cytokinowy th2)
- Hamowanie aktywności cytolitycznej komórek NK
- Hamowanie alloreaktywnych limfocytów Tc
HLA-G i komórki NK
- komórki NK rozpoznają i niszczą komórki nie wykazujące ekspresji HLA
- Nieobecność cząstek HLA na komórkach trofoblastu chroniła by je przed działaniem limfocytów Tc ale stanowiłyby cel dla komórek NK
- Nieklasyczne HLA klasy , zwłaszcza HLA-G, wiążą się z receptorami hamującymi obecnymi na komórkach NK (m.in. heterodimer CD94/NKG2a) co hamuje własności cytolityczne komórek NK
HLA-G i limfocyty Tc
- HLA-G indukują apoptozę alloreaktywnych limfocytów Tc. Wykazano, że inkubacja TCD8+ z rozpuszczalnymi HLA-G stymuluje ekspresję ma powierzchni komórki i uwalnianie rozpuszczalnej gormy FasL
(…)
…
- HLA-G po związaniu się z receptorami powierzchniowymi na limfocytach TCD8+ (ILT2 - Immunoglobulin - like transcript receptor) redukuje lub znosi ich działanie cytotoksyczne na komórki docelowe
- Wykazano, że antygeny prezentowane w kontekście HLA-G mogą być rozpoznawane przez limfocyty Tc (np. Cytomegalowirus)
HLA-G i komórki APC
- aktywowane makrofagi jak i komórki dendrytyczne w ciężarnej macicy…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)