Wykład 8
Mechanizmy odporności przeciwko różnym rodzajom patogenów. Najpierw ta, która się wydaje najłatwiejsza do zwalczenia przez układ odpornościowy: mechanizmy obrony przeciwbakteryjnej. Bakterie, które infekują nasz organizm, mogą być bakteriami które albo namnażają się wewnątrz komórek, tak jak prątki gruźlicy czy Listeria monocytogenes. Większość bakterii namnaża się poza komórką, nie potrzebuje tak naprawdę do rozmnażania się i do rozsiewania się gospodarza w postaci komórki. Głównym mechanizmem rozwoju choroby, które są wywoływane infekcjami bakteryjnymi to bazują na indukcji stanu zapalnego w miejscu infekcji, produkcji cytokin (chyba toksyn) przez bakterie, większość bakterii patogennych produkuje toksyny wydzielane na zewnątrz komórek bakteryjnych. I te bakterie, które namnażają się poza komórkami to są właśnie te, które produkują bardzo duże ilości toksyn. Rozwój stanu zapalnego. Tak naprawdę rozwój stanu zapalnego dotyczy nie tylko infekcji bakteryjnych, ale właściwie początek odpowiedzi immunologicznej zawsze jest związany z rozwojem stanu zapalnego, niezależnie od tego jaki to jest rodzaj patogenu. I rozwój stanu zapalnego towarzyszy nie tylko infekcjom powodowanym przez patogeny, ale również odpowiedziom układu odpornościowego na substancje, które wcale od patogenów nie pochodzą, tylko są substancjami pochodzącymi ze środowiska, na które układ odpornościowy z bliżej nie znanych powodów wykazuje jakiś rodzaj nadreaktywności. Rozwój alergii również jest związany z rozwojem stanu zapalnego w miejscu, w którym znajduje się tkanka objęta reakcją alergiczną. Przy infekcjach bakteryjnych ten rozwój stanu zapalnego wygląda (ten schemat który już znamy - rozwój stanu zapalnego). Czyli w miejscu zakażenia, infekcji lokalnej bakteriami dochodzi bardzo szybko do aktywacji dopełniacza. Przy czym aktywacja dopełniacza jak już wiemy, może się odbywać na drodze klasycznej albo na drodze alternatywnej. Aktywacja dopełniacza w drodze klasycznej następuje nie na początku stanu zapalnego, tylko wtedy kiedy on już się rozwinął, kiedy te mechanizmy odporności wrodzonej zostały uruchomione, bo do tego, żeby dopełniacz został zaktywowany w drodze klasycznej muszą być przeciwciała przeciwko infekującemu patogenowi. Czyli aktywacja dopełniacza, niezależnie w jakiej drodze aktywowany jest ten dopełniacz dochodzi do lizy komórek bakteryjnych, ale podczas aktywności dopełniacza powstają produkty te wszystkie, które maja w składniku dopełniacza literę a, z których większość ma aktywność czynników chemotaktycznych. Te czynniki chemotaktyczne powodują napływ komórek odporności wrodzonej, czyli neutrofilów i monocytów do miejsca objętego stanem zapalnym. Z różnych tkanek napływają do miejsca objętego stanem zapalnym również komórki tuczne, zresztą komórki tuczne znajdują się w różnych tkankach naszego organizmu. I aktywowane komórki tuczne składnikami dopełniacza wydzielają biologicznie czynne substancje, między innymi: histaminę, prostaglandyny i leukotrieny, które powodują rozszerzenie naczyń krwionośnych i ułatwienie wychodzenia poza naczynie włosowate komórek odporności wrodzonej. Czyli w rezultacie dochodzi do aktywnego(?) nacieku w miejscu infekcji komórek odporności wrodzonej o aktywności żernej, bo to są właśnie te komórki, które są taką pierwszą linią obrony przy infekcjach bakteryjnych. Takie komórki żerne jak makrofagi, wtedy kiedy fagocytują ulegają aktywacji. Aktywacja makrofagów prowadzi do produkcji kompleksu cytokin, które są nazywane
(…)
… komórki odporności nabytej: limfocyty B, limfocyty T helperowe w odpowiedzi na wirusy także limfocyty T cytotoksyczne. I wtedy kiedy stan zapalny przedłuża się i w chronicznym stanie zapalnym cały czas znajdują się komórki, które są aktywowane, które produkują cytokiny i w rezultacie, w wyniku działania, nawet nie czynnika patogennego, bo wiele chorób, na przykład szok septyczny i szok toksyczny…
… i zablokowanie receptorów dla białka PD1, czyli zablokowanie ligandu spowoduje wyczerpanie aktywności cytotoksycznej i indukcję tolerancji na antygeny prezentowane przez hepatocyty przy wirusowym zapaleniu wątroby. Czyli uniemożliwienie interakcji IL-10 z receptorami limfocytów Tc i interakcji białka PD1 na hepatocytach z ligandem dla tego białka na limfocytach cytotoksycznych, na limfocytach B produkujących…
… jest dla nich szkodliwa, podwyższona. To byłby rozwój stanu zapalnego. Czyli w tym stanie zapalnym głównymi komórkami, które rozpoczynają stan zapalny są komórki odpowiedzi wrodzonej. Dopiero później, w momencie kiedy zaczyna się produkcja przeciwciał, czyli kiedy wchodzą mechanizmy odporności nabytej to wówczas do rozwoju stanu zapalnego dochodzą jeszcze komórki odporności nabytej, takie jak limfocyty B…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)