Wykład 9
Choroby autoimmunizacyjne narządowo specyficzne i systemowe. Narządowo specyficzne to są takie, w których białka jakichś komórek indukują produkcję przeciwciał i przeciwciała, które w drodze mechanizmów, które znamy: cytotoksyczności zależnej od przeciwciał, albo aktywacji dopełniacza, indukcji stanu zapalnego są zdolne do niszczenia własnych tkanek. Takimi przykładami chorób narządowo specyficznych jest autoimmunizacyjna anemia hemolityczna, która indukowana jest przez białka błonowe erytrocytów, choroba Adisona, gdzie produkowane są przeciwciała przeciwko komórkom nadnerczy, choroba Gravesa - blokowane są receptory dla TSH, co powoduje zaburzenie regulacji produkcji przeciwciał tarczycy i dochodzi do niekontrolowanej produkcji hormonów tarczycy, czyli do nadczynności tarczycy. I choroba Tahimoto, w której produkowane są przeciwciała oraz indukowane są limfocyty aktywowane Th1 i limfocyty T cytotoksyczne, które infiltrują tarczycę przeciwko różnym białkom tarczycy: przeciwko hormonom tarczycy na przykład, ale przeciwko również białkom powierzchniowym tarczycy. Takim przejawem widocznym jest powiększenie tarczycy, dlatego też jest nazywana często wolem Tahimoto. I to jest niedoczynność tarczycy. Taką chorobą autoimmunizacyjną narządowo specyficzną jest cukrzyca insulinozależna, produkowane są przeciwciała i generowane limfocyty T cytotoksyczne przeciwko komórkom β wysepek Langerhansa w trzustce, produkujących insulinę. W miacenia garis (?) produkowane są przeciwciała przeciwko receptorom dla acetylocholiny. I przykładem chorób autoimmunizacyjnych systemowych, w których niszczone są różne tkanki organizmu jest sklerosis multiplex, gdzie produkowane są przeciwciała przeciwko komórkom mózgowym, osłonkom mielinowym nerwów. Reumatoidalne zapalenie stawów: produkowane są przeciwciała przeciwko tkance łącznej, oraz przeciwciała przeciwko przeciwciałom IgM: produkowane są przeciwciała IgM przeciwko własnym przeciwciałom klasy IgG (tak jest oryginalnie, czyli trzebaby sprawdzić, o jakie jej naprawdę przeciwciała chodziło..). Toczeń rumieniowaty to jest taka jednostka chorobowa, w której są produkowane przeciwciała przeciwko DNA, przeciwko białkom jądrowym, erytrocytom, płytkom krwi. Tworzone są kompleksy immunologiczne w wyniku nadmiernej produkcji przeciwciał i najczęściej niszczone są nerki, bo te kompleksy immunologiczne odkładają się właśnie w nerkach i dochodzi do niewydolności nerek u osób chorych na .. Przykłady, gdzie przeciwciała mogą pełnić funkcję czynników stymulujących albo hamujących. To jest choroba Gravesa, w której produkowane są przeciwciała przeciwko receptorom dla TSH, hormonu produkowanego przez komórki przysadki, stymulującego produkcje hormonów tarczycy. Prawidłowa regulacja wygląda tak, że związanie TSH przez receptor indukuje syntezę hormonów tarczycy; produkcja hormonów tarczycy, jeżeli jest odpowiednio duża hamuje syntezę TSH i wyhamowywana jest synteza nadmierna hormonów tarczycy. W przypadku produkcji przeciwciał przeciwko receptorom dla TSH zaburzona zostaje cała pętla regulacyjna, czyli przeciwciało pełni funkcję agonisty receptora i nie ma tego elementu regulacyjnego, czyli jest nadmierna produkcja hormonów tarczycy, co wiąże się z nadczynnością tarczycy. To teraz
(…)
… w wielu wypadkach jest znaczna, np. 40:1 w wypadku choroby Hashimoto. Dlaczego choroby autoimmunizacyjne występują przede wszystkim u kobiet, u samic? Znane są przejawy dymorfizmu płciowego w odpowiedzi immunologicznej.
U samic jest większe stężenie przeciwciał klasy IgM i IgG w surowicy.
Odpowiedź humoralna na antygeny egzogenne jest silniejsza u samic. Limfocyty B są aktywniejsze.
Odpowiedź komórkowa również jest aktywniejsza u samic.
U samic jest większy odsetek, proporcjonalnie, w obwodowych narządach limfatycznych występuje więcej limfocytów CD4 ( limfocytów helperowych), a więc tych limfocytów, które wspomagają aktywność limfocytów Tc i aktywność limfocytów B, czyli produkcję przeciwciał.
Również odporność wrodzona jest silniejsza u samic.
Teraz z czego wynika ten dymorfizm płciowy układu odpornościowego? Z różnic…
…-antygen przez TCR i od tego kompleksu białka kostymulacyjnego. Jakie są mechanizmy, które odpowiadają za tolerancje na antygeny własne?
Ta tolerancja centralna, związana z eliminowanie limfocytów T autoreaktywnych w grasicy, to o tym już było. Czyli w grasicy jest tak, że tymocyty w czasie rozwoju, te tymocyty, które charakteryzują się zbyt dużym powinowactwem TCR-u do kompleksów MHC-własne peptydy…
… własne dochodzi do syntezy na aktywowanym limfocycie T białka TAF. Ligand dla tego białka, TAF-L, występuje na wszystkich komórkach organizmu. W wyniku takiej interakcji TAF-L i TAF indukowana jest apoptoza w aktywowanych limfocytach i tak się dzieje w przypadku aktywacji limfocytów T na antygeny konwencjonalne, co skutkuje wyhamowaniem aktywności limfocytów T, czyli wyciszeniem reakcji odpornościowej…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)