To tylko jedna z 6 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
Chrom (VI) i jego powi zanie z r akotwórczo ci ą ś ą Kilka s ów wst pu. ł ę Co wiemy: 1.Rakotworczy 2.Odchylenia chromosomowe 3.Mutacje 4.Przerwanie nici DNA 5.Wiązanie krzyżowe DNA 6.Bazowe modyfikacje DNA 7.Skażone środowisko Sk d si bierze w rodowisku? ą ę ś 1. Przemysł garbaniczny 1. Huty stali nierdzewnej Cr(VI) jest toksyczny, a Cr(III) nie, dlaczego? Cr(VI) 1. Struktura tetraedryczna 2. Mechanizm kanałow jonowych Cr(III) 1. Struktura oktachedryczna (ośmiościan foremny) 2. Dyfuzja/fagocytoza 3. Redukcja Cr(VI) przez ma e cz steczki znajduj ce si w komórkach ł ą ą ę Substancje: 1. Glutation 2. Cysteina 3. Kwas liponowy 4. Ryboza 5. Fruktoza 6. Arabinoza 7. Inne Najba rdziej niebezpieczne zwi zki ą 1. Glutation – rodnik + Cr(V) + Cr(IV) a) Korelacja ilości GSH – poziom zniszczenia DNA 2. Askorbinian a) Uważa się za bardziej reagujący od GSH b) Wyczerpywanie askorbinianu nie GSH c) Kwas askorbinowy bardziej reaktywny niż GSH z Cr(VI) d) Badania pozakomorkowe – rodnik OH Redukcja Cr(VI) przez komórkowe reduktory Wiele czynnikow enzymatycznych i nieenzymatycznych funkcjonuje jako reduktory Cr(VI) Czynniki te obejmują: 1. Mikrosomy 2. Mitochondria 3. Cytochrom P-450 4. Cytochrom b5 5. Transport elektronow na wewnętrznej błonie mitochondrialnej 6. Kilka flawoenzymow 7. inne Redukcja Cr(VI) w niena ruszonych komórkach ● Inkubowane bakterie E. coli z K2Cr2O7 ● Inkubowane komorki V-79 z K2Cr2O7 ● α-tekoferol, kwas askorbinowy i ryboflawiny – dodatek α-tekoferolu lub kwasu askorbinowego – obniżenie poziomu Cr(V) – dodatek ryboflawiny – podwyższenie poziomu Cr(V) ● Skutki dodania α-tekoferolu i ryboflawiny Redukcja Cr(VI) in vivo ● Redukcja Cr(VI) do Cr(V) w wątrobie i erytrocytach u zarodka kurzego ● U wszystkich zwierząt, ktorym podano Cr(VI) nastąpiła redukcja Cr(VI) do Cr(V) ● Użycie ESR o niskiej częstotliwości fal – wykrycie Cr(IV) ● Identyfikacja Cr(V) ● Substancje chelatujące – 1,10-fenantrolina i DTPA ● Wyniki badań Podsumowanie redukcji Cr(VI) 1. Redukcja Cr(VI) do Cr(III) objawia się wielokrotnym mechanizmem 2. Cr(V) i Cr(IV) produkty pośrednie 3. Cr(VI) reaguje z: a)Małymi związkami b)Flawoenzymami c)Organellami komorkowymi d)Ujednoliconymi systemami Powstawanie wolnych rodników Powstawanie rodnikow „thiyl” 1. Użycie ESR podczas reakcji Cr(VI) z GSH a) Cysteina b)Penicylamina 2. Rodniki otrzymane w reakcji: a)Uszkadzają komorkę b)Powodują otrzymywanie O2 .- 3. Powstanie O2 .- prowadzi do: a) Powstania H2O2 b)Redukcji Cr(VI) do Cr(V) Reakcja tworzenia rodnika hydroksylowego przez Cr(V) 1. Dodatek H2O2 do mieszaniny Cr(V) i
(…)
…- nie jest produkowane w znacznych ilościach z
istotnymi reduktorami
b)Rozkład [Cr(O2
2-)4]3- lub reakcja z H2O2 nie produkowała
znacznych ilości .OH
c)Większość związkow Cr(V) powstały jako z resztami reduktorow
jako ligandy
Podsumowanie tworzenia .OH w poś redniczących
reakcjach redukcji Cr(VI)
● Wszystkie stopnie utlenienia były w stanie wyprodukować .OH z
H2O2
● Szczegolnie silnie tworzone były przez Cr(V) i Cr(IV…
…. Użycie HPLC:
a) Rodniki .OH powodują że 2-deoksyguanoza → 8-OHdG
Peroksydacja lipidów
1. Definicja
2. Wprowadzona do etiologii wielu procesow chorobotworczych,
rownież raka.
3. Wywołane przez pobor atomow wodoru z nienasyconych lipidow
4. Może potencjalnie wytwarzać ROS
5. Zastrzyki z Cr(VI) dootrzewne aplikowane szczurom skutkowały
peroksydacją lipidow
Aktywacja NF-κB (jądrowy czynnik transkrypcyjny)
1…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)