To tylko jedna z 65 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
Genetyka człowieka Wykład 4. Próby terapii genowej w schorzeniach nowotworowych, wirusowych oraz dziedzicznych Terapia genowa komórek somatycznych Onkogeneza - Komórki HeLa w hodowli Obraz jąder komórkowych komórek HeLa wybarwionych na niebiesko interkalującym DNA barwnikiem, widoczny w transmisyjnym mikroskopie elektronowym. Komórka znajdująca się najbardziej na lewo znajduje się w metafazie mitozy, widać rozchodzące się chromosomy. Tor mutacyjny Protoonkogeny (c-onc) ) Mechanizm transformacji protoonkogenu w onkogen Antyonkogen, czyli gen supresorowy Działalność retrowirusów Strategie wirusów Obraz komórek HeLa podczas podziału, wygenerowany przez skaningowy mikroskop elektronowy (SEM ) Podstawowa koncepcja terapii genowej jest bardzo prosta: wprowadzić do komórki materiał genetyczny, aby wyleczyć chorobę lub spowolnić jej rozwój. Do osiągniecia celu terapia genowa potrzebuje narzędzi, za pomocą których można wprowadzić dodatkowy materiał genetyczny do komórki, tkanki, organu czyli tzw. wektorów. Wektor musi charakteryzować się tropizmem do danego typu komórek (tzn. musi wnikać tylko do nich), musi być bezpieczny, nie powinien wywoływać odpowiedzi immunologicznej gospodarza. Ponadto ekspresja wprowadzonego genu powinna być stabilna, a nie przejściowa. Dzisiaj nie dysponujemy wektorami idealnymi. Wektory możemy podzielić na dwie główne kategorie: Niewirusowe – są to nagie cząsteczki DNA podawane przez iniekcję, liposomy (lipidowe pęcherzyki opłaszczajace kwasy nukleinowe), nanoczasteczki. Wirusowe - wykorzystują „rozbrojone“ metodami inżynierii genetycznej wirusy (retrowirusy, lentiwirusy, adenowirusy, herpeswirusy...) Na świecie zostało podjętych albo jest w trakcie ponad 900 prób klinicznych z wykorzystaniem terapii genowej. Biorą w nich udział tysiące pacjentów. Wiekszość z tych prób (~ 70%) związana jest z leczeniem nowotworów . W terapii genowej biorą udział pacjenci chorzy terminalnie Większość prób znajduje się w I bądź II fazie badań klinicznych, mniej niż 1% w III fazie. Na razie nie istnieje żadna forma terapii genowej, która przeszłaby pomyślnie wszystkie fazy badań klinicznych i stała się standardową metodą leczenia.
(…)
…
różne grupy antygenów
Budowa antygenu HLA klasy I.
Rozpoznany obcy antygen związany zostaje w rowku
cząsteczki MHC
•
Maksymalna zmienność w loci MHC
gwarantuje dobre zdrowie, a zatem dobrą
adaptację człowieka w środowisku
Dobór naturalny zwiększa prawdopodobieństwo, iż
każdy osobnik w genach MHC będzie w znacznym
stopniu heterozygotyczny. Heterozygota może
wiązać i prezentować większą liczbę obcych…
… lizosomalnych, SCID, choroby Parkinsona,
Alzheimera, Huntingtona, hemofilii, AIDS oraz
nowotworów.
Jednymi z najczęstszych problemów są niska
ekspresja wprowadzanego genu terapeutycznego
bądź pojawienie się odpowiedzi immunologicznej na
cząsteczki wirusowe stosowane jako wektory.
Czasami pojawiają się nieprzewidziane efekty uboczne. Wśród
grupy pacjentów chorych na SCID leczonych przy pomocy
terapii genowej…
… oraz ich
produktów – cząsteczek MHC – jest weryfikowany na
drodze selekcji naturalnej.
Selekcja naturalna preferuje lub dyskryminuje nowe
cechy powstałe dzięki mutacjom. Cechy preferowane
przez dobór naturalny są przekazywane potomstwu i
będą obecne w populacji z częstością zależną od
wielu działających w środowisku czynników.
Ewolucja genów MHC
Beta2 mikroglobulina, kodowana jest przez gen leżący na
innym chromosomie. Obecność jej jest niezbędna dla
ekspresji genów MHC
klasy I
Paradoksy ewolucji
Preferencje seksualne a polimorfizm
HLA
Dobór
naturalny
dąży
do
potrzymania
heterozygotyczności
HLA
w
następnym
pokoleniu.
Zapewnia
to
maksymalne
zdolności adaptacyjne u potomstwa.
Dobór taki jest możliwy na drodze wzajemnej analizy
wielu
sygnałów molekularnych (analiza
woni,
feromony, itd.). Pozwala to na rodzenie…
… mitozy, widać
rozchodzące się chromosomy.
Tor mutacyjny
Protoonkogeny (c-onc)
)
Mechanizm transformacji
protoonkogenu w onkogen
Antyonkogen, czyli gen supresorowy
Działalność retrowirusów
Strategie wirusów
Obraz komórek HeLa podczas podziału,
wygenerowany przez skaningowy mikroskop
elektronowy (SEM)
Podstawowa koncepcja terapii genowej jest
bardzo prosta: wprowadzić do komórki materiał
genetyczny…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)