To tylko jedna z 4 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
Mechanizmy obronne skierowane przeciwko komórkom nowotworowym
Komórki nowotworowe rozpoznawane są przez antygeny nowotworowe (TSA) - pojawiają się wyłącznie w błonie komórek zmieniających się patologicznie. W takiej komórce dochodzi do ekspresji pewnych genów, dzięki którym pojawiają się te antygeny:
- antygen Ras
- β-katenina
Antygeny związane z nowotworami (TAA) - są to fizjologiczne białka, występujące normalnie w warunkach fizjologicznych, a w komórkach patologicznie zmienionych ich ilośc bardzo wzrasta
- antygen PSA
- antygen CEA
- α-fetoproteina
Reakcja nieswoista (wrodzona):
a. komórki NK - naturalna cytotoksycznośc komórkowa
(mech. Kom. odporności wrodzonej)
Podstawowy sygnał to nieobecnośc / ↓ ekspresja MHC I
`pocałunek śmierci'
Perforyny i granzymy
b kom TCR-γδ (naturalna cytotoksycznośc komórkowa); ADCC
Reakcja swoista (nabyta):
a. przeciwciała przeciw TAA (reakcja ADCC, klasyczna droga aktywacji układu dopełniacza)
reakcja ADCC (cytotoksycznośc komórkowa zależna od przeciwciał)
do zabicia komórki docelowe w ADCC konieczny jest jednoczesny udział przeciwciał i komórek efektorowych. Przeciwciała opłaszczają komórkę docelową warunkując swoistośc reakcji, natomiast komórki efektorowe, wiążąc końce fragmentów Fc tych przeciwciał, warunkują efekt cytotoksyczny. W zjawisku ADCC może uczestniczyc większośc leukocytów: kom. NK (LGL), makrofagi, monocyty, niektóre limf T, neutrofile, eozynofile, a także trombocyty
reakcja ADCC- cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał; na pograniczu wrodzonej i nabytej,
kom NK, makrofagi, monocyty, neutrofile, eozynofile, trombocyty, subpopulacja limfocytówT,
receptor Fc dla immunoglobulin:
FcγR- IgG (IgG1 i IgG3)
FcεRII- dla IgE (eozynofile, trombocyty, makrofagi)
klasyczna droga aktywacji układu dopełniacza (kompleks MAC)
„frustracja' - wyrzut ziarnistości lizosomalnych przez eozynofile
Jeżeli komórka nowotworowa jest duża neutrofil nie może sfagocytowac. b. Tc, Th1
1. komórka prezentująca antygen (APC-MHC I * Tc)
Jeżeli prezentuje w klasie I to odbierana przez limf. Tc, które są swoiście skierowane na TAA)
2. komórka prezentująca antygen (APC-MHC II * Th)
limfocyty Th zdolne są do rozpoznania TAA prezentowanych im w połączeniu z cząsteczkami MHC klasy II. W wyniku następującej aktywacji limf. Th wydzielają cytokiny, które wspomagają lub aktywują kolejne komórki układu odpornościowego, albo bezpośrednio niszą kom. nowotworowe:
(…)
… odporności nabytej: rozpoznanie wroga i jego prezentacja (cząsteczki MHC- obecne w błonie komórek organizmu)
przekaz informacji o wrogu (receptor TCR- obecny w błonie limfocytów)
decyzja o kierunku odpowiedzi swoistej (typ cząsteczki MHC↔ populacja limfocyt T→ cytokiny i cząsteczki adhezyjne)
rozwój odpowiedzi swoistej (pobudzenie limfocytów B→ produkcja przeciwciał; powstanie limfocytów T (Tc, Th)
Odpowiedź humoralna
Końcowym celem odpowiedzi humoralnej jest wytworzenie swoistych przeciwciał.
W rozwoju swoistej odpowiedzi humoralnej współuczestniczą komórki prezentujące antygen, limf. Th2 oraz limf. B (a w końcowym etapie komórki plazmatyczne)
Aktywacja limfocytów B:
- I sygnał - związanie antygenu przez receptory immunoglobulinowe limf. B (BCR) i prezentacja antygenu w kontekście cząsteczek MHC klasy II
- II sygnał - wymiana sygnałów (kostymulacja) z limf. T CD4+
- III sygnał - oddziaływanie cytokin wydzielanych przez zaktywowany limf. Th12
Limfocyt B ulega aktywacji i transformacji w kierunku komórek plazmatycznych syntetyzujących przeciwciała w wyniku:
- związania antygenu przez receptor BCR+ prezentacja antygenu w kontekście MHC kl. II (I sygnał)
- aktywacja pod wpływem wymiany sygnałów…
… w aktywacji limf. B w przebiegu odpowiedzi humoralnej (Th2)
- biorą udział w aktywacji limf. Tc i powstaniu limf. CTL (Th10
- biorą udział w rozwoju odpowiedzi komórkowej późnej i powstaniu aktywowanych („gniewnych”) makrofagów (Th1)
Rola makrofagów w odporności wrodzonej i nabytej:
- fagocytoza i zabijanie wewnątrzkomórkowe
- prezentacja antygenów w kontekście MHC I
- prezentacja antygenów w kontekście MHC…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)