PHARMACEUTICALS AS NEUROENDOCRINE DISRUPTORS: LESSONS LEARNED FROM FISH ON PROZAC Farmaceutyki zaburzające system endokrynny: wnioski wyciągnięte na podstawie badań ryb po prozacu. Jan A. Mennigen; PHARMACEUTICALS AS NEUROENDOCRINE DISRUPTORS: LESSONS LEARNED FROM FISH ON PROZAC; Journal of Toxicology and Environmental Health, Part B, 14:387 –412, 2011 Farmaceutyki coraz częściej wykrywane są w różnych systemach wodnych. Jednym z najbardziej rozpowszechnionych w środowisku farmaceutyków w Ameryce Północnej i Europie jest fluoksetyna , która należy do grupy SSRI – Selective Serotonin Reuptake Inhibitor – selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny. Jest składnikiem aktywnym Prozacu. Fluoksetyna Fluoksetyna jest regularnie wykrywana w rzekach i jeziorach, które dostają się do kanalizacji z oczyszczalni ścieków. W 1987 roku została wprowadzona na rynek, jako pierwszy SSRI, a nawet po wygaśnięciu jej patentu (Prozac) w 2002 roku, jest jednym z najbardziej przepisywanych leków ogólnych SSRI w Stanach Zjednoczonych. W środowisku, fluoksetyna łatwo adsorbuje do osadów, które mogą działać jako zbiornik, z którego może być fluoksetyna ponownie uwolniona do wody. Średnie stężenie fluoksetyny w 139 rzekach wynosiło 0,01mg/l podczas gdy najwyższe stężenie fluoksetyny w systemie wodnym jakie zanotowano do tej pory to 0,54 mg/l. Ostatnie badania wykryły fluoksetynę i inne SSRI, także ich metabolity, w złowionych dzikich gatunkach ryb z rodzin Cypriniformes , Perciformes i Siluriformes . Biokoncentracja była szczególnie zauważona w mózgu u tych ryb, z stężeniem wynoszącym zwykle około 0,01mg/g dla fluoksetyny, norfluoksetyny, i innych Związków SSRI. Znaczenie dla środowiska i kluczowe wnioski wyciągnięte ze skutków przeciwdepresyjnych fluoksetyny u ryb może być pomocne w projektowaniu ukierunkowanego podejścia w przyszłości do oceny ryzyka farmaceutyków na ogólne zaburzenia układu neuroendokrynnego. EWOLUCYJNA OCHRONA UKŁADU SEROTONINERGICZNEGO I TRANSPORTERA 5-HT W RYBACH System 5- HT centralnego układu nerwowego (CNS) jest ogólnie dobrze zachowany morfologicznie w kręgowcach w tym ciernika, (Gasterosteus aculeatus)
(…)
… HT 5 ng/ml),
odpowiednio, po 1 dniu .
Ropusznik świszczący
ROLA 5-HT w mózgu
neuroendokrynnym ssaków i ryb
•
•
•
•
•
rozrodczością,
regulacją apetytu,
stres,
bilansem wodnym,
funkcjami behawioralnymi
Rozrodczość
Reprodukcyjna oś hormonalna jest stymulowana przez
hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH),
w podwzgórzu, który z kolei stymuluje uwalnianie
hormonu luteinizującego (LH) i hormonu
folikulotropowego (FSH) przez przedni płat przysadki.
LH i FSH są następnie uwalniane do krwi, docierając do
gonad kontrolują dojrzewanie, steroidogenezę, i
spermę u samców lub uwalnianie jaj u samic.
Regulacja apetytu
Jest regulowana w neuroendokrynnym mózgu.
Podwzgórze szczurów zawiera neurony zlokalizowane w
przykomorowym jądrze (PVN) i jądrze łukowatym, które
uwalnia neuropeptydy zaangażowane w kontrolę
przyjmowania pokarmu.
Serotonina hamuje przyjmowanie pokarmu stymulacją
czynników anorektycznych, takich jak hormon
uwalniający kortykotropinę (CRH), neuropeptydu Y (NPY)
lub poprzez 5-HT1B, 5-HT2C i sygnalizację receptora.
Stres
Oś stresu ssaków regulowana przez podwzgórze
Uwolnieniem hormonu kortykotropiny (CRH) (neuropeptydu
CRH ang. Corticotropin releasing hormone), który działa następnie
na uwalnianie…
… w mózgu
neuroendokrynnym ssaków i ryb
• rozrodczością,
• regulacją apetytu,
• stres,
• bilansem wodnym,
• funkcjami behawioralnymi
Rozrodczość
Reprodukcyjna oś hormonalna jest stymulowana przez
hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH),
w podwzgórzu, który z kolei stymuluje uwalnianie
hormonu luteinizującego (LH) i hormonu
folikulotropowego (FSH) przez przedni płat przysadki.
LH i FSH są następnie…
… działanie z nonapeptydową
wazopresyną i do pewnego stopnia przez
oksytocynę, z których oba są syntetyzowane w
wielokomórkowych neuronach pola przedwzrokowego
(kory mózgowej).
Funkcje behawioralne
Kilka zachowań ssaków pośrednio jest
modulowanych przez uwolnianie 5-HT z
neuropeptydów. Na przykład, wydzielanie
oksytocyny odgrywa główną rolę w żywieniu
oraz w karmieniu u szczurów.
W Mikunie (Micropogonia…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)