To tylko jedna z 2 stron tej notatki. Zaloguj się aby zobaczyć ten dokument.
Zobacz
całą notatkę
Rola cytochromów w interakcjach z lekami, reakcje z flawonoidami, heterocyklicznymi aminami aromatycznymi i z tyraminą
Metabolizm:
Cytochrom P-450.
Głównymi enzymami zaangażowanymi w metabolizm leków zarówno aktywacyjny jak i detoksykacyjny są białka cytochromu P450.
Uważa się, że są odp za transformację 75% stosowanych w lecznictwie chemioterapeutyków
Białka CytP450 tworzą duzą nadgodzinę enzymów zawierających w swej strukturze grupę hemową. Są one zaangażowane w oksydacyjny metabolizm wielu różnorodnych pod wzgl budowy i właściwości zw endogennych takich jak: steroidy i kw tłuszczowe oraz egzogennych, do których należą związki ksenobiotyczne: leki, toksyny, związki kancerogenne.
Do tej pory w org człowieka zidentyfikowano 17gr izoenzymów cytP450 kodowanych przez 57 genów funkcjonalnych.
Swteirdzono, że jedynie 3 gł gr izoenzymów CYP zaangażowane są w metabolizm leków i ksenobiotyków: CYP1, CYP2 oraz CYP3.
Są one odp za oksydacyjny metabolizm 78% leków.
Izoformami CYP które najczęściej biorą udział w transformacjach związków są:
CYP1A2 (4%)
CYP3A4 (50%)
CYP2E6 (2%)
Wpływ pożywienia na metabolizm leków i odwrotnie.
Zahamowanie metabolizmu tyraminy zawartej w pokarmie poddanym fermentacji przez inhibitory monoaminooksydazy (MAO) np. przez furazolidon czy isoniazid może doprowadzić do śmierci!
Tyramina powstaje z rozkładu białek długo przechowywanej lub fermentowanej żywności (ryby solone, sery, salami).
W metabolizmie tyraminy bierze udział enzym- monoaminoksydaza. Leki, które hamują działanie tego enzymu, hamują więc również przemiany tyraminy, podnosząc jej poziom we krwi.
Tyramina stymuluje natomiast uwalnianie noradrenaliny z zakończeń nerwowych. Jej nadmiar może prowadzić do gwałtownego wzrostu ciśnienia, kołatania serca, bólów głowy, mdłości. Nawet pobudzenie psychoruchowe i śmierć.
Wpływ pożywienia na metabolizm leków:
1) Jakościowy i ilościowy niedobór białek zmniejsza aktywność enz mikrosomalnych wątroby (zwiększenie toksyczności leków)
2) Interakcje skł pokarmowych z lekami zależą też od tego, czy są one metabolizowane przy współudziale tych samych enz cytP450.
Sok grejpfrutowy zawiera w swoim składzie duże stężenie różnych flawonoidów, które w wątrobie metabolizowane są przez tę samą rodzię enzymów cytP450, co niektóre przyjmowane preparaty farmakologiczne.
Najsilniejsze działanie hamujące aktywność CYP3A4 wykazuje prawdopodobnie 6',7' dwukydrohsybergamottyna obecna w soku.
Sok grejfprutowy + leki przeciwhistaminowe metabolizm, cytP450 wzrost stężenia leku we krwi o 300-700% zaburzenie rytmu serca
(…)
… przeciwhistaminowe metabolizm, cytP450 wzrost stężenia leku we krwi o 300-700% zaburzenie rytmu serca
Sok grejfprutowy + leki obniżające cholesterol metabolizm, cytP450 w jelicie cienkim i w wątrobie wzrost stężenia leku we krwi biegunka, senności, miopatia
Indukcja izoenzymów cytP450 metabolizujących leki:
Heterocykliczna aminy aromatyczne powstające w czasie smażenia lub grilowaniua mięsa oraz palenia tytoniu…
….
Przeciwny antagonizmowi:
Synergizm między kofeiną i kwasem acetylosalicylowym. Działanie gdy są podane jednocześnie, jest o wiele silniejsze niż przyjętych oddzielnie. Kw acetylosalicylowy i kofeina w różny sposób oddziałują na biochemiczne przekaźniki procesów bólowych.
Interakcje: żywność/ lek
Kofeina + preparaty teofiliny wspólne receptory objawy przedawkowania (ból głowa, niepokój, tachykardia, zaburzenia snu).
Antagonizm- ujemna interakcja różnych czynników (np. składnika żywności i skł leku) wpływających na określona funkcję organizmu.
Przeciwny synergizmowi.
Zmniejszenie działania leków przeciwzakrzepowych u osób stosujących dietę bogatą w Wit K, zawartej w dużych ilościach w brokułach, kalafiorze sałacie.
Produkty bogate w Wit K (brokuły, kalafior, sałata, kapusta) które zwiększają krzepliwość…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)