med. Barbara Stawiarska-Pięta .
Notatka składa się z 10 stron i porusza zagadnienia takie jak: choroba Gravesa- Basedowa: zróżnicowanie obrazu klinicznego, niedoczynność tarczycy, przyczyny pierwotnej wrodzonej niedoczynności, hormony tarczycy, skutki niedoborów hormonów tarczycy.
W notatce znaleźć można również informacje takie jak: zaburzenia metaboliczne w przebiegu chorób kości, rola szlaku RANK/RANKL/osteoprotegryna w regulacji kości, osteoporoza, krzywica, czynniki rozwoju osteoporozy.
Choroba Gravesa- Basedowa
To schorzenie autoimmunologiczne. W jej przebiegu we krwi chorego krążą przeciwciała ( przeciwko receptorom dla TSH, p/c te pobudzają tarczycę do nadmiernej syntezy hormonów T3 i T4). Te p/c nie są jedynym rodzajem przeciwciał. I one rozpoznają antygen komórek pęcherzykowych tarczycy.
Do p/c skierowanych przeciwko Ag należą:
P/c przeciwko tyreoglobulinie ( koloid wypełniający wnętrze pęcherzyka)
P/c przeciw peroksydazie tarczycowej
Przeciwbłonowe
Rzadziej przeciwko fibroblastom oraz komórkom mięśniowym, okolic gałki ocznej
Te dwa ostatnie nie występują w patogenenzie chorób Gravesa - Basedowa( są syntetyzowane wtórnie , w wyniku procesów zapalnych, które toczą się w okolicach okołogałkowych tkanki łącznej).
Istota defektu immunologicznego:
Upośledzenie nadzoru immunologicznego( przejawia się osłabieniem aktywności limfocytów supresorowych, które u osób zdrowych posiadają zdolnośc do identyfikacji ,a potem niszczenia autoreaktywnych klonów limf.T pomocniczych, które skierowane są przeciwko strukturom antygenowym kom.pęcherzykowych tarczycy.
Następstwo:
przetrwałe ,niezniszczone, nieprawidłowe klony limf.T aktywują proliferację, po czym następuje przekształcanie limf.B w komórki plazmatyczne, a te są źródłem p/c.
Występowanie :
ujawnia się u osób predysponowanych genetycznie ( pod wpływem niekorzystnych warunków zewnętrznych : stres, zbyt duża podaż jodu, infekcje bakteryjne i wirusowe ).
Za faktem genetycznego uwarunkowania przemawia występowanie rodzinne, a także współistnienie z innymi chorobami autoimmunologicznymi: cukrzyca typu I, niedokrwistośc Adissona-Biermera , bielactwo, częste występowanie u chorych HLA-DRw3, HLA-DRw5, HLA-B8, HLA-Bw35.
Choroba Gravesa- Basedova jest przewlekłą chorobą , przebiegającą z okresami zaostrzeń i remisji.
Zróżnicowanie obrazu klinicznego:
niespokojne zachowanie
niedobór masy ciała
gładka skóra ( ciepła i wilgotna)
obrzęk przedgoleniowy ( u bardzo małej liczby: 2-4%) związany z nagromadzaniem glikozaminoglikanów w skórze i tkance podskórnej
tarczyca jest równomiernie powiększona- tworzy obficie unaczynione gładkie wole o miąższowej swoistości. Wyczuwa się tętnienie ( przepływ krwi)- szmer naczyniowy
czynność serca bardzo przyspieszona ( nawet w spoczynku). U osób starszych : migotanie przedsionków
Inne objawy:
zmiany tętna , ciśnienia
zmiana dotycząca okolic gałki ocznej ( oftalopatia, orbitopatia- wiąże się z obrzękiem w okolicy gałki ocznej- pobudzenie fibroblastów, które nadmiernie syntetyzują glikozaminoglikany). Glikozaminoglikany wiążą duże ilości wody.
Istnieje nadmiar hormonów tarczycy- dochodzi do zaburzeń metabolizmu ustrojowego:
(…)
… komórek, zaburzeń w rozwoju koścca.
Objawy kliniczne wrodzonego niedoboru hormonów tarczycy:
niski wzrost ( hormony tarczycy pobudzają biosyntezę hormonu wzrostu, pobudzają biosyntezę białek receptorowych dla hormonu wzrostu, działa głównie T3)
nieprawidłowa budowa koścca
zmiany neurologiczne i upośledzenie umysłowe
Przyczyny wtórnej nabytej niedoczynności:
choroby przysadki prowadzące do niedoboru TSH, np. nowotwory przysadki mózgowej, zniszczenie tego narządu przez wylewy , procesy autoimmunologiczne,nacieki,itd.
choroby podwzgórza, prowadzące do niedoboru TRH
Przyczyny wtórnej niedoczynności wrodzonej:
brak lub niedorozwój przysadki mózgowej
wrodzony brak wydzielania TSH
wydzielanie przez przysadkę nieaktywnego TSH
brak reaktywności komórek tarczycy na TSH
Objawy hipotyreozy:
wzmożona sennośc…
… RANK związana jest z obniżeniem ekspresji RANKL, co prowadzi do osteoporozy
Ligand - aktywator rec. RANK (RANKL)
- cytokina z nadrodziny TNF
- występują na powierzchni osteoblastów (kom. Zrębu/ aktywne LiT)
- przyłączają się do rec. RANK
- stymuluje różnicowanie i aktywowanie osteoklastów
- hamuje apoptozę osteoklastów
- stymulatorami produkcji/ekspresji RANKL są cytokiny: IL-1, IL-6, IL-11, TNF-α…
… czynników wzrostu i różnicowanie TGFβ, BMP-6, IGF-1
Zwiększają ekspresję receptora dla 1,25(OH)2D3, GH, progesteronu
Hamują produkcję RANKL
Zwiększają ekspresję genu dla OPG(inhibitora formatowania osteoklastów)
- hamują syntezę cytokin proresorbcyjnych, w tym MCSF, IL -6, TNF
Na poziomie osteoklastów:
Hamują poszczególne etapy osteoklatogenezy
Stymulują apoptozę prekursorów i dojrzałych form osteoklastów…
…
rzadko występuje, dotyczy głównie kobiet schorzenie o podłożu autoimmunologicznym ( powstaje w wyniku defektu immunologicznego lub wskutek nieprawidłowej prezentacji Ag HLA pod wpływem cytokin)
częstsze u osób z podgrupą HLA-B8, HLA-DL3
u chorych we krwi obserwuję się autop/c, z których najbardziej charakterystyczne są p/c przeciw tyreoperoksydazie: antyTPO p/c przeciwko tyreoglobulinie- antyTG
u części…
... zobacz całą notatkę
Komentarze użytkowników (0)